logo

U bent hier

Waarschuwingsbericht

Opgelet! Dit event heeft al plaatsgehad.

Glucose and the beta cell: interplay between the specialized phenotype of insulin-producing beta cells and their glucose sensing

woensdag, 12 maart, 2008 - 17:00
Campus: Brussels Health Campus
Faculteit: Medicine and Pharmacy
auditorium P. Brouwer
Geert Martens
doctoraatsverdediging

Onvoldoende insuline productie door de
pancreatische beta cellen leidt tot verhoogde
glucose concentraties in het bloed van diabetes
patiënten. Chronische hyperglycemie is een
directe oorzaak van complicaties in nieren,
retina, zenuwweefsel en bloedvaten. Mogelijk
zorgt hyperglycemie ook voor schade en/of
ontregeling van beta cellen, met versnelling van
het ziekteproces. De bewijzen voor dit laatste zijn
echter indirect en fragmentair, en de eventuele
mechanismen onvoldoende gekend. Beta cellen
hebben bovendien een unieke relatie met glucose
omdat ze fungeren als de “gluco-staat” van het
lichaam: ze meten continu, snel en precies, de
glycemie via een fysiologisch afgesteld
mechanisme dat in belangrijke mate geregeld
wordt door de mitochondriale verbranding van
glucose, en gekoppeld is aan een proportionele
vorming en vrijstelling van insuline. Wij
bestudeerden hoe de glucose concentratie de
overleving en functie van geïsoleerde beta cellen
controleert. Wijzigingen in het functioneel beta
cel fenotype werden gecorreleerd met de globale
verandering in hun gen expressie, gemeten door
mRNA "expression profiling" met oligonucleotide
arrays. Onze resultaten dwingen tot een kritische
herinterpretatie van een populair paradigma dat
sinds jaren uitspraken doet over de schadelijke
rol van zuurstofradicalen in beta cellen met
verhoogd mitochondriaal metabolisme. In een
tweede luik van onze studies maakten we een
mRNA-identiteitskaart op van normale,
gedifferentieerde beta cellen, met een focus op
hun sensoren voor het glucose metabolisme. Dit
leidde tot de identificatie van een nieuw segment
in de cellulaire glucose herkenning en functionele
adaptatie, en suggereert een mogelijk doelwit
voor beta cel-gerichte therapie.